admin 
Forskere ved det sveitsiske føderale institutt for teknologi Lausanne (også kjent som Ecole Polytechnique federale de Lausanne-EPFL) ledet en ny studie av de forskjellige biologiske effektene av forskjellige progestiner på brystet som fant prevensjonsrelatert brystkreft kan forhindres av mer informerte valg om sammensetningen av prevensjonsmidler.
Hormonelle prevensjonsmidler, for eksempel pillen, plasteret og skjeden, inneholder syntetiske hormoner som forhindrer graviditet ved enten å stoppe eggløsningen, endre livmorhalsslimet for å hindre sædceller fra å passere gjennom livmorhalsen og finne et egg eller endre livmorslimhinnen for å et befruktet egg fra å bli implantert i det.
Til tross for deres utbredte bruk, er hormonelle prevensjonsmidler kjent for å øke risikoen for brystkreft, som er den vanligste årsaken til kreftrelatert død blant kvinner over hele verden, og toppet også listen over mest diagnostiserte kreftformer i 2020.
Hovedkomponenten i hormonelle prevensjonsmidler er progestiner, som etterligner det kvinnelige kjønnshormonet progesteron. Progesteron er involvert i en rekke biologiske prosesser, inkludert menstruasjonssyklus, graviditet og ulike aspekter av fosterutvikling, som hjerneprogrammering.
Nå har et team av forskere ledet av professor Cathrin Brisken ved EPFLs School of Life Sciences, sett grundig og nøye på de forskjellige biologiske effektene som forskjellige progestiner i hormonelle prevensjonsmidler har på brystvevet – brystepitelet. Arbeidet er publisert i tidsskriftet EMBO Molecular Medicine.
“Selv om vi vet hvordan forskjellige prevensjonsformuleringer påvirker det kardiovaskulære systemet, vet vi lite om effektene på brystet,” sier Brisken. “Så vi utviklet nye tilnærminger for å sammenligne de mest brukte progestinene i forskjellige hormonelle prevensjonsmidler og ble overrasket over å finne at noen av dem stimulerer celleproliferasjon i brystet – mens andre ikke gjør det.”
Forskerne testet effekten av langvarig eksponering for forskjellige progestiner på menneskelige brystepitelceller eller HBEC, som strekker det indre laget av brystet. For å gjøre dette utviklet de “humaniserte” brystkjertler fra mus ved å pode brystepitelceller fra donert humant brystvev fra reduksjons mammoplastyprøver i dyrenes melkekanaler og overvåke deres vekst in vivo.
“Vi fant ut at HBECs graver og spre seg i musekanaler, opprettholder hormonreseptorekspresjon og hormonsvar, som er avgjørende faktorer for å etablere en relevant preklinisk modell og derved fremme translasjonsforskning,” sier Brisken.
Teamet innså at det som skilte de stimulerende og uskadelige progestinene var deres “androgene egenskaper” – et teknisk begrep for stoffer som utløser utviklingen av mannlige egenskaper, som kroppshår, muskelmasse osv. Dette er ikke så rart som det høres ut. : progesteron, mest kjent som et kvinnelig hormon, brukes til produksjon av det berømte mannlige hormonet testosteron hos både kvinner og menn.
Noen progestiner har androgene egenskaper, som virker som testosteron; noen blokkerer dem faktisk. Nøkkelen er et protein kjent som androgenreseptoren, som, når den aktiveres av et androgen progestin, beveger seg inn i cellens kjerne der den regulerer ekspresjonen av visse gener.
Arbeidet med epitelcellene i en musemodell, fant forskerne at androgene progestiner virker gjennom androgenreseptoren for å indusere ekspresjon av proteinet Rankl, som spiller en viktig rolle i celleproliferasjon i brystepitelet. Denne effekten ble ikke sett med anti-androgene progestiner.
Studien viste at androgene – men ikke anti-androgene – gestagener fremmer celleproliferasjon. “Å eksponere menneskelig brystepitel for androgene progestiner i lengre perioder forårsaket hyperproliferasjon og endringer i cellene som er assosiert med tidlige, pre-maligne lesjoner – i det minste i xenografted human brystepitel,” sier De Martino.
“Hormonell prevensjon utsetter kvinner for forskjellige progestiner med eller uten østrogen,” sier Brisken. “De androgene egenskapene til progestiner bestemmer deres biologiske aktivitet i brystepitelet, og avslører en uventet rolle for androgenreseptoraktivitet i spredning av brystepitelceller.”
Den avgjørende innsikten i studien er at progestiner med anti-androgen aktivitet kan være et tryggere alternativ med hensyn til brystkreft risiko enn testosteronrelaterte forbindelser, f.eks. det mye brukte prevensjonsmiddelet levonorgestrel (“Plan B”). “Det kan være mulig å forhindre brystkreft assosiert med prevensjon ved å ta mer informerte valg med tanke på den molekylære sammensetningen av et prevensjonsmiddel, avslutter Brisken.
(Bare overskriften og bildet av denne rapporten kan ha blitt omarbeidet av Business Standard-ansatte. Resten av innholdet genereres automatisk fra en syndikert feed.)
