admin 
Narkolepsi er en nevrologisk lidelse som påvirker søvn-våknesyklusen din. Vi vet fortsatt ikke hva som forårsaker tilstanden. Men de fleste med type 1 narkolepsi – den typen med plutselig muskelsvakhet eller katapleksi – har lite eller ingen orexin. Også kalt hypokretin, det er en hjerne kjemikalie som styrer våkenhet.
Nå er det økende bevis for at en autoimmun prosess kan utløse dette tapet.
Birgitte Kornum, PhD, lektor ved Institutt for nevrovitenskap ved Københavns universitet, studerer søvn og immunforsvar. Hun har ikke funnet et spesifikt narkolepsirelatert antistoff, men “den autoimmune hypotesen er den beste forklaringen som fanger opp alle funnene vi har så langt.”
Mest forskning er gjort på type 1 fordi det er langt mer vanlig og det er hypokretintap.
“Det har blitt brukt mye tid og penger på å identifisere et autoimmunt antistoff,” sier Vahid Mohsenin, MD, en spesialist i søvnmedisin med Yale Medicine og professor i medisin ved Yale School of Medicine i Connecticut. “Men ingenting har gått ut for å være spesifikk nok til å forklare noen form for narkolepsi – enten det er type 1, type 2 eller noe i mellom.”
Her er hva vi vet.
Den autoimmune hypotesen
Din immunforsvar beskytter deg mot bakterier, inkludert virus og bakterier. Men noen ganger tror det at dine egne celler kan skade deg eller gjøre deg syk. Så det angriper dem og annet sunt vev. Det kalles autoimmunitet.
Visse typer immunceller kalt T-celler er involvert i denne prosessen. CD4 + og CD8 + T-celler er byggesteiner for autoimmunitet, sier Insoo Kang, MD, en revmatolog med Yale Medicine i Connecticut. Disse cellene kan gjøre skade alene eller ved å hjelpe andre immunceller.
Studier, inkludert Kornums forskning, har funnet at personer med narkolepsi har CD4 + og CD8 + T-celler som er autoreaktive mot hypokretinneuroner. Det betyr at disse T-cellene kan oppdage og målrette celler som lager hypokretin.
Dette beviser ikke at disse T-cellene er de som ødelegger hypokretin. “Men alt peker i samme retning: Det er noe med immunforsvaret som spesifikt retter seg mot disse nevronene, og de er tapt,” sier Kornum.
Andre autoimmune tilstander, for eksempel type 1 diabetes, har også autoreaktive CD8 + T-celler. Kornum sier forskere sammenligner de to forholdene på grunn av deres likheter.
Andre faktorer på Play
Personer med narkolepsi type 1 er mye mer sannsynlig å ha mutasjoner eller endringer i en gruppe gener som kalles humant leukocyttantigen (HLA). Men du kan fortsatt ha narkolepsi med et normalt HLA-gen. Og noen mennesker uten narkolepsi har et mutert HLA-gen. Det gjør den genetiske delen av narkolepsi “interessant og forvirrende,” sier Mohsenin.
Som andre helsemessige forhold, er det sannsynlig at gener og miljø påvirker hverandre. Mohsenin peker på hendelser fra 2009 H1N1 influensaepidemi. Han sier at enkelte land brukte en influensavaksine som vi ikke brukte i USA. Disse områdene så en økning i narkolepsi tilfeller sammenlignet med tidligere år.
Noen eksperter tror at et protein fra influensaskuddet, eller selve infeksjonen, reagerte med celler som produserer hypokretin. Og studier viser at personer som har HLA-genet for narkolepsi, har høyere antistoffrespons på det proteinet. “Det er nok et indirekte bevis som indikerer immunitet ved narkolepsi,” sier Mohsenin.
Kornum er enig i at narkolepsi sannsynligvis er en blanding av “uheldige” faktorer. Hun sier at inkluderer gener, T-celler og utløsere utenfor – som for eksempel en virusinfeksjon som influensa.
“Tenkningen akkurat nå er at for å utvikle sykdommen trenger du en kombinasjon av alt. Derfor kan du se elementer hos friske mennesker, men de hadde ikke alt samtidig. ”
Hvor går forskningen?
Det er mer å lære om hvilke genforandringer som er viktigst for å øke sjansen for narkolepsi. Og Kornum sier at det er “ganske mye innsats for å forstå T-cellebildet bedre.” En måte å gjøre det på, sier hun, kan være gjennom bedre dyre- og musemodeller som kopierer den menneskelige autoimmune prosessen.
Forskere har også prøvd å finne ut om medisiner som retter seg mot immunforsvaret – immunmodulatorer – kan behandle narkolepsi. Men Mohsenin sier at disse eksperimentene ikke har fungert ennå. En del av problemet er at når du mister hypokretin, er det borte. Eller i det minste fremstår det slik. Og det er ikke noen medisiner som kan erstatte det.
Fremtidig behandling og diagnose
Den autoimmune lenken endrer ikke måten leger for tiden håndterer narkolepsi. Men det kan være på veien.
“Det er både håp om at vi kan behandle (narkolepsi) ved å målrette immunforsvaret, og det er også håp om at fra all denne forskningen kan komme noen bedre biomarkører,” sier Kornum.
En biomarkør er noe spesifikt for en sykdom som kan måles. Hvis eksperter finner en for narkolepsi, “kan du diagnostisere med en blodprøve i stedet for alle disse dyre, tidkrevende prosedyrene som vi har i dag,” sier Kornum.
Men akkurat nå behandler leger fortsatt narkolepsi ved å lette symptomene. Det er fordi “vi egentlig ikke har noen anelse om mekanismen til narkolepsi – hva som forårsaker det og hva som egentlig er kjernen i problemet,” sier Mohsenin.
