Hvordan doseintervall utviklet seg i India, og hva er det ideelle gapet mellom to Covishield-skudd?

Oxford-AstraZeneca-vaksinen eller AZD1222-vaksinen (i India, Covishield) har aldri vært ute av nyheten. Opprinnelig planlagt å være en enkelt dose, endte det opp som en to-dose vaksine.

I kliniske studier skulle to skudd administreres med et gap på fire uker. Imidlertid mottok deltakerne vaksiner med varierende intervaller på fire til 12 uker.

Når data fra kliniske studier fra Storbritannia, Sør-Afrika og Brasil ble analysert, ble vaksineeffekten funnet å være 55 prosent hvis to doser ble gitt med et intervall på mindre enn seks uker og rundt 80 prosent hvis de ble gitt med et 12-ukers gap .

Men da funnene fra den kliniske fase 3-studien av Oxford-AstraZeneca-vaksinen i USA ble tilgjengelig i mars 2021, ble effekten med et intervall på fire uker funnet å være 76 prosent.

Vaksineeksperters generelle konklusjon er at jo lenger gapet er, desto høyere er effekten av vaksinen. Storbritannia valgte å implementere et gap på 12 uker for to bilder av vaksinen. Mange land, som Canada, Spania, Thailand og Bangladesh, hadde fulgt (og fortsetter å følge for bestemte grupper) enten et 12-ukers intervall eller et enda lenger.

Hvordan doseintervall har utviklet seg i India

India lisensierte vaksinen 3. januar 2021. Imidlertid vedtok den et gap på fire-seks uker for to skudd. Dette ble gjort da brostudien på Covishield i India var i fire ukers intervall.

Tilsynelatende ble også den operasjonelle vurderingen tatt med.

Den andre vaksinen introdusert i covid-19 vaksinasjon i India, Covaxin, hadde også et intervall på fire-seks uker. Derfor vil det å holde dette doseintervallet resultere i å unngå forvirring og sikre driftsenhet.

Noen få uker senere ble data fra Oxford-AstraZeneca-vaksinestudien publisert i en fagfellevurdert tidsskrift, og konkluderte med at et lengre gap fungerer bedre. I andre uke i mars anbefalte en ekspertgruppe fra Verdens helseorganisasjon også et intervall på 4 til 12 uker for denne vaksinen. India utvidet doseintervallet til seks til åtte uker 23. mars 2021.

April 2021 og fremover var det mangel på vaksineforsyning i India, noe som ble ytterligere forverret med åpningen av øvelsen til aldersgruppen 18 til 44. Dette skjedde sammen med ytterligere vitenskapelig bevis for at et lengre gap fungerte bedre. Mye av økningen i Storbritannia ble taklet ved å følge denne planen med to skudd med 12 ukers mellomrom.

National Technical Advisory Group on Immunization (NTAGI) i India anbefalte å øke gapet mellom to skudd av Covishield til 12 til 16 uker. Landet var midt i en voldsom andre bølge, og en av hovedhensynene var å administrere minst en dose til så mange mennesker som mulig.

Hvorfor intervaller med fast dose for andre vaksiner?

Oxford-AstraZeneca / Covishield / AZD1222 er en virusvektorert vaksine. Dette er første gang en vaksine for human bruk er utviklet på denne plattformen (Sputnik og Novavax er også på samme plattform). I denne teknikken settes en del av den genetiske sekvensen til den antigene delen av SARS-CoV-2 (seksjonen som aktiverer immunforsvaret uten å forårsake sykdommen) i ikke-replikerbar sjimpanse-adenovirus (som fungerer som en vektor).

Når en slik vaksine er administrert til et menneske, kommer adenovirussen inn i cellene, multipliserer og lager kopier av den antigene delen av SARS-CoV-2. Flere kopier av den antigene delen blir opprettet i menneskekropper for å generere en immunrespons, som antas å gi beskyttelse med en enkelt dose, men på et lavere nivå og i en begrenset varighet.

Dette er veldig forskjellig fra inaktiverte eller drepte vaksiner som Covaxin, hvor det ikke er slik replikering av antigent materiale i menneskekroppen. Derfor, i Covaxin, begynner den første dosen bare immunforsvaret, og for å gi fordeler, bør det andre skuddet administreres i tide på 4 til 6 uker for å øke immunforsvaret.

Imidlertid, i Oxford-AstraZeneca, viser bevisene at en enkelt dose kan gi en viss beskyttelse i noen varighet.

Hva har endret seg nå?

India endret doseringsintervallet til Covishield til 12 til 16 uker 13. mai 2021. Noen dager etter det rapporterte en studie fra Public Health England at en enkelt dose Oxford-AstraZeneca-vaksine har 33 prosent effektivitet mot den symptomatiske sykdommen, ikke 65 prosent til 85 prosent, som ble estimert tidligere.

Deretter reduserte Storbritannia gapet for personer eldre enn 50 år til åtte uker fra 12. Den anbefalte gapet på 12 uker fortsatte imidlertid for de yngre enn 50 år.

Tidlig i juni bemerket studier fra India at den andre bølgen av pandemien ble drevet av en ny variant senere kalt Delta (B.1.617.2). Denne varianten anses å være 50 til 70 prosent mer overførbar i forhold til Alpha-varianten, har potensial til å forårsake gjennombruddsinfeksjon (personer med tidligere vaksinasjon kan bli smittet) og immunflukt (personer med immunitet på grunn av tidligere naturlig infeksjon kan også få infeksjon) .

Public Health England rapporterte at Delta-varianten muligens kan forårsake mer alvorlig sykdom (noe som ennå ikke er rapportert i India).

Noen få studier om nøytraliserende antistoffer mot forskjellige vaksiner (Pfizer-BioNTech, Covaxin og Covishield) har også rapportert at Delta-varianten resulterer i en tre til seks ganger reduksjon i nøytraliserende antistoffer. Imidlertid har alle disse vaksinene vist seg å virke mot variantene. Men det er bekymringer for at effektiviteten til disse vaksinene ikke kan være lik reaksjonen mot Alpha-varianten eller det opprinnelige forfedres viruset som først ble rapportert fra Wuhan 31. desember 2019.

Det har vært mange utviklingstrekk de siste 10 dagene. En ny mutasjon i Delta-varianten er rapportert fra minst 10 land inkludert India. Denne nye varianten med ytterligere mutasjon blir betegnet som Delta Plus. Selv om det ikke er mye informasjon tilgjengelig, indikerer innledende rapporter at Delta Plus-varianten har en viss motstand mot monoklonalt antistoffkombinasjonsbehandling som brukes som etterforskningsterapi.

Den siste bekymringen for todoseintervaller mellom Oxford / Astra-Zeneca-vaksinen har vist seg fra den siste PHE-studien som har rapportert at en enkelt dose av vaksinen har en 71 prosent effektivitet mot alvorlig sykdom og sykehusinnleggelse. Dette går opp til 92 prosent etter to doser. Basert på dette beviset har Storbritannia utvidet det åtte ukers gap mellom to skudd til de 40 år og eldre (tidligere var det 50 år).

Hva neste for India?

Vaksinasjonsplaner blir alltid informert av vitenskapelig bevis. Imidlertid er operasjonelle årsaker også tatt med i beregningen av tidsplanen for vaksinering. Det er grunnen til at land følger forskjellige tidsplaner. For øyeblikket følger Thailand, Spania og Canada og Bangladesh et gap på 12 uker eller lenger mellom to doser.

Imidlertid, med Delta-varianten som den vanligste i India, er det en fornyet diskusjon for å revidere intervallet til et kortere og fokusere på å oppnå full immuniseringsdekning for en mindre andel av befolkningen enn en enkelt dose for en større del.

Det er ikke et enkelt valg å ta.

La oss se hva tekniske eksperter på vaksinering, som gir råd til Indias regjering, bestemmer.

En vanlig person må imidlertid huske at det ikke er noen grunn til å bekymre seg for 12 ukers gap. Hver innstilling har en annen tilnærming for å implementere et program. Alle land vurderer lokale bevis for å komme til en beslutning. Storbritannia har kjempet mot pandemien med to doser administrert med et gap på 12 uker. De endrer tidsplanen bare når nesten 90 prosent av befolkningen har fått minst ett skudd.

Vaksinedoseintervall er alltid en dynamisk prosess, som kan endres basert på tilgjengelig bevis. Till NTAGI i India gjennomgår alle bevisene og foreslår et alternativt forløp, et intervall på 12 til 16 uker mellom to doser Covishield-vaksine er hva vi alle bør følge.

Det viktige er at alle som er berettiget til covid-19 vaksinasjon skal få skudd i henhold til anbefalt tidsplan.

Forfatteren er en offentlig policy og helsesystemekspert. Han er medforfatter av Till We Win: India’s Fight Against The covid-19 Pandemi. Han tweets på @DrLahariya. Visninger som er uttrykt er personlige